Tilidin
Tilidin (tilidat, Valoron, Valtran) je sintetički opioidni analgetik. On se uglavnom koristi u Nemačkoj, Švajcarskoj i Belgiji za tretman akutnog i hroničnog, umerenog do jakog bola.[2]
| |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| 1 : 1 smeša (1R,2S)- i (1S,2R)-Etil 2-(N,N-dimetilamino)- 1-fenilcikloheks- 3-enkarboksilat | |||
| Klinički podaci | |||
| AHFS/Drugs.com | Internacionalno ime leka | ||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 51931-66-9 | ||
| ATC kod | N02AX01 | ||
| UNII | GY33N31E9Y 
| ||
| ChEMBL[1] | CHEMBL563449
| ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | C17H23NO2 | ||
| Mol. masa | 273,37 | ||
| SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
| Farmakokinetički podaci | |||
| Bioraspoloživost | Oralno: >90% | ||
| Metabolizam | Hepatički demetilacija | ||
| Poluvreme eliminacije | 4 - 6 sata | ||
| Izlučivanje | Renalno, 90% | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Trudnoća | ? | ||
| Pravni status | Plan I (SAD); BtM Anlage III (Nemačka) | ||
Farmakologija uredi
Tilidin se smatra opioidom niske do umerene potentnosti. Doza od 100 mg p.o. je ekvivalentna sa 20 mg morfin sulfata oralno. On se dozira oralno, rektalno, ili putem injekcije (s.c., i.m. ili i.v.) sa pojedinačnim dozama od 50 do 100 mg, i maksimalnom dnevnom dozom do 600 mg.[3]
Sam tilidin je slab opioid, ali on podleže brzom metabolizmu u jetri i stomaku do njegovih aktivnih metabolita nortilidina i zatim do bisnortilidina.[4][5] (1R,2S)-izomer je odgovoran za njegovo analgetičko dejstvo.
Sinteza uredi
Tilidin se proizvodi putem Diels-Alderove reakcije 1-N,N-dimetilaminobuta-1,3-diena sa etil atropatom, čime se formira smeša izomera,[6] od kojih je samo (E)-(trans)-izomer aktivan, te se naknadno izdvaja iz smeše putem precipitacije neaktivnog (Z)-(cis)-izomera u obliku cinkovog kompleksa.[4] Neaktivni (Z)-(cis)-izomeri se mogu epimerizovati do termodinamički stabilnijih (E)-(trans)-izomera putem refluksa.
Reference uredi
- ↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.
- ↑ Martindale: The Complete Drug Reference
- ↑ Waldvogel, H. H. (2001) (German). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis. ISBN 978-3-540-65796-5.
- ↑ 4,0 4,1 Buschmann, H. (2002). Analgesics: From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application. Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30403-5.
- ↑ Schulz, R.; Bläsig, J.; Wüster, M.; Herz, A. (1978). „The Opiate-Like Action of Tilidine is Mediated by Metabolites”. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 304 (2): 89–93. PMID 212687.
- ↑ US patent 3557127, Šablon:Cite patent/authors, "Substituted Cyclohexenes, Derivatives thereof and Processes for Obtaining Same", issued 19. 1. 1971.
Literatura uredi
- Waldvogel, H. H. (2001) (German). Analgetika, Antinozizeptiva, Adjuvanzien: Handbuch für die Schmerzpraxis. ISBN 978-3-540-65796-5.
- Buschmann, H. (2002). Analgesics: From Chemistry and Pharmacology to Clinical Application. Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30403-5.
