Sildenafil
Sildenafil citrat, (Viagra, Revatio i razna druga trgovačka imena), je lek koji se koristi za tretiranje erektalne disfunkcije i pulmonalne arterijske hipertenzije (PAH). Njega je razvila i prodaje ga farmaceutska kompanija Pfizer. On dejstvuje putem inhibicije CGMP-specifične fosfodiesteraze, tipa 5, enzima koji razlaže cGMP, koji reguliše protok krvi u penis. Otkad je postao dostupan 1998. godine, sildenafil je primarni tretmen za impotenciju. Njegovi konkurenti na tržištu su tadalafil (Cialis) i vardenafil (Levitra).
| |||
| |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| 1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methyl- 7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl) phenylsulfonyl]-4-methylpiperazine | |||
| Klinički podaci | |||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 139755-83-2 | ||
| ATC kod | G04BE03 | ||
| PubChem[1][2] | 5281023 | ||
| DrugBank | DB00203 | ||
| ChemSpider[3] | 56586 | ||
| UNII | 3M7OB98Y7H  | ||
| KEGG[4] | D08514 | ||
| ChEMBL[5] | CHEMBL1737 | ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | C22H30N6O4S | ||
| Mol. masa | baza: 474.6 g/mol | ||
| SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
| Farmakokinetički podaci | |||
| Bioraspoloživost | 40% | ||
| Metabolizam | Hepatički (uglavnom CYP3A4, takođe CYP2C9) | ||
| Poluvreme eliminacije | 3 do 4 sata | ||
| Izlučivanje | Fekalno (80%) i renalno (oko 13%) | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Licenca | |||
| Trudnoća | B(US) | ||
| Pravni status | ℞ Prescription only | ||
| Način primene | Oralno | ||
Medicinska upotreba uredi
Seksualna disfunkcija uredi
Primarna indikacija sildenafila je lečenje erektilne disfunkcije (nesposobnosti održavanja zadovoljavajuće erekcije za potpuni polni odnos). Njegova upotreba je postala standardni tretman za impotenciju u svim okolnostima, uključujući dijabetes.[6]
Ljudi na antidepresivima mogu da se suoče sa problem seksualne disfunkcije, bilo usled njihove bolesti ili kao posledica njihovih medikacija. Jedna studija iz 2003. je pokazala da sildenafil poboljšava seksualnu funkciju muškaraca u tim situacijama.[7] Nadovezujući se na ranije izveštaje iz 1999,[8] ista grupa istraživača je utvrdila da sildenafil takođe ima sposobnost poboljšanja seksualnih funkcija kod ženskih pacijenata na antidepresivima.[9]
Pulmonalna hipertenzija uredi
Pored erektilne disfunkcije, sildenafil citrat je takođe efektivana u lečenju retke bolesti pulmonalne arterijske hipertenzije (PAH). On relaksira arterijske zidove, što dovodi do umanjenog pulmonalnog arterijskog otpora i pritiska. Time se smanjuje opterećenja desne komore srca i poboljšavaju simptomi desnostrane srčane insuficijencije. Pošto je PDE-5 primarno rasprostranjen unutar arterijskog zida glatkih mišića pluća i penisa, sildenafil deluje selektivno u te dve oblasti bez indukovanja vazodilatacije u drugim delovima tela. Pfizer je podneo zahtev za dodatnu registraciju sildenafila kod FDA, i sildenafil je odobren za tu indikaciju juna 2005. Preparat je nazvan Revatio, da bi se izbegla zabuna sa Viagrom, i tablete od 20 miligrama su bele i okrugle. Sildenafil se pridružuje bosentanu i na prostaciklin zasnovanim terapijama za ovo oboljenje.[10]
Citrulin uredi
Citrulin je alfa aminokiselina. Ime potječe od latinske riječi citrullus što znači lubenica. Citrulin su prvi izolirali Koga i Odake, dok je spoj identificirao Wada 1930. Kemijska formula je H2NC(O)NH(CH2)3CH(NH2)CO2H. U čovjeka citrulin je jedan do ključnih intermedijarnih spojeva u ciklusu ureje kojime se amonijak izlučuje iz tijela.
Citrulin djeluje kao i Sildenafil, pomaže kod erektilne disfunkcije.
Literatura uredi
- ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.
- ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.
- ↑ Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.
- ↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.
- ↑ Vardi M, Nini A (2007). „Phosphodiesterase inhibitors for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus”. Cochrane Database Syst Rev (1): CD002187. DOI:10.1002/14651858.CD002187.pub3. PMID 17253475.
- ↑ Nurnberg HG, Hensley PL, Gelenberg AJ, Fava M, Lauriello J, Paine S (January 2003). „Treatment of antidepressant-associated sexual dysfunction with sildenafil: a randomized controlled trial”. JAMA 289 (1): 56–64. DOI:10.1001/jama.289.1.56. PMID 12503977.
- ↑ Nurnberg HG, Hensley PL, Lauriello J, Parker LM, Keith SJ (August 1999). „Sildenafil for women patients with antidepressant-induced sexual dysfunction”. Psychiatr Serv 50 (8): 1076–8. PMID 10445658.
- ↑ Nurnberg HG, Hensley PL, Heiman JR, Croft HA, Debattista C, Paine S (2008). „Sildenafil Treatment of Women With Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction”. JAMA 300 (4): 395–404. DOI:10.1001/jama.300.4.395. PMID 18647982.
- ↑ Pfizer, Inc. (6. 06. 2005.). „FDA Approves Pfizer's Revatio as Treatment for Pulmonary Arterial Hypertension”. 2005 News Releases. Pfizer. Pristupljeno 27. 12. 2005.
