Prazosin
Prazosin (Minipres, Vasofleks, Presin i Hipovas) je simpatomimetički lek koji se koristi za tretiranje visokog krvnog pritiska i anksioznosti, PTSD, i paničnog poremećaja. On je alfa-adrenergični blokator koji je specifičan za alfa-1 receptore. Ti receptori su prisutni u vaskularnim glatkim mišićima, gde su odgovorni za vazokonstriktivno dejstvo norepinefrina. Oni su takođe prisutni širom centralnog nervnog sistema[6].
(IUPAC) ime | |||
---|---|---|---|
2-[4-(2-furoil)piperazin-1-il]-6,7-dimetoksihinazolin-4-amin | |||
Klinički podaci | |||
Robne marke | Minipres | ||
AHFS/Drugs.com | Monografija | ||
MedlinePlus | a682245 | ||
Identifikatori | |||
CAS broj | 19216-56-9 | ||
ATC kod | C02CA01 | ||
PubChem[1][2] | 4893 | ||
DrugBank | DB00457 | ||
ChemSpider[3] | 4724 | ||
UNII | XM03YJ541D | ||
KEGG[4] | D08411 | ||
ChEBI | CHEBI:8364 | ||
ChEMBL[5] | CHEMBL2 | ||
Hemijski podaci | |||
Formula | C19H21N5O4 | ||
Mol. masa | 383,401 g/mol | ||
SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
Farmakokinetički podaci | |||
Bioraspoloživost | ~60% | ||
Vezivanje za proteine plazme | 97% | ||
Poluvreme eliminacije | 2–3 sata | ||
Farmakoinformacioni podaci | |||
Trudnoća | ? | ||
Pravni status | POM (UK) | ||
Način primene | Oralno |
Osim njegove alfa blokatorske aktivnosti, prazosin je antagonist MT3 receptora (koji nije prisutan kod ljudi). On je selektivan za MT3 u odnosu na MT1 i MT2 receptore.[7]
Hemija
urediPrazosin, 1-(4-amino-6,7-dimetoksi-2-hinazolinil)-4-(2-furoil)-piperazin, se sintetiše iz 2-amino-4,5-dimetoksibenzoinske kiseline, koji nakon reakcije sa natrijum cijanatom podleže heterociklizaciji do 2,4-dihidroksi-6,7-dimetoksihinazolina. Supstituisanje hidroksilnih grupa ovog jedinjenja atomima hlora reakcijom sa tionil hloridom, ili smešom fosfor oksihlorida sa fosfor pentahloridom daje 2,4-dihloro-6,7-dimetoksihinazolin. Naknadnom reakcijom sa amonijakom, atom hlora u C4 poziciji pirimidinskog prstena se zamenjuje amino grupom, što dovodi do formiranja 4-amino-2-hloro-6,7-dimetoksihinazolina. Njegovim uvođenjem u reakciju sa 1-(2-furoil)piperazinom formira se prazosin.[8][9][10][11][12][13][14][15][16][17]
Reference
uredi- ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.
- ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.
- ↑ Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.
- ↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.
- ↑ Day, H. E.; Campeau, S.; Watson Jr, S. J.; Akil, H. (1997). „Distribution of alpha 1a-, alpha 1b- and alpha 1d-adrenergic receptor mRNA in the rat brain and spinal cord”. Journal of chemical neuroanatomy 13 (2): 115–139. PMID 9285356.
- ↑ Yu CX, Zhu CB, Xu SF, Cao XD, Wu GC (March 2000). „Selective MT(2) melatonin receptor antagonist blocks melatonin-induced antinociception in rats”. Neuroscience Letters 282 (3): 161–4. PMID 10717416.
- ↑ H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.511.836 (1970).
- ↑ H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.635.979 (1972).
- ↑ H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.663.706 (1972).
- ↑ Pfizer & Co., Inc., GB 1156973 (1970).
- ↑ E. Honkanen, A. Pippuri, P. Kairisalo, M. Koivisto, S. Tuorni, J. Heterocycl. Chem., 17, 797(1980).
- ↑ H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.935.213 (1976).
- ↑ Ph.D. Hammen, U.S. Patent 4.062.844 (1977).
- ↑ R.R. Crenshaw, G.M. Luke, R.A. Portike, U.S. Patent 4.138.561 (1979).
- ↑ A.K. Pippuri, E.J. Honkman, BE 861821 (1977).
- ↑ A.K. Pippuri, E.J. Honkman, BE 861822 (1977).