Prazosin (Minipres, Vasofleks, Presin i Hipovas) je simpatomimetički lek koji se koristi za tretiranje visokog krvnog pritiska i anksioznosti, PTSD, i paničnog poremećaja. On je alfa-adrenergični blokator koji je specifičan za alfa-1 receptore. Ti receptori su prisutni u vaskularnim glatkim mišićima, gde su odgovorni za vazokonstriktivno dejstvo norepinefrina. Oni su takođe prisutni širom centralnog nervnog sistema[6].

Prazosin
(IUPAC) ime
2-[4-(2-furoil)piperazin-1-il]-6,7-dimetoksihinazolin-4-amin
Klinički podaci
Robne marke Minipres
AHFS/Drugs.com Monografija
MedlinePlus a682245
Identifikatori
CAS broj 19216-56-9
ATC kod C02CA01
PubChem[1][2] 4893
DrugBank DB00457
ChemSpider[3] 4724
UNII XM03YJ541D DaY
KEGG[4] D08411 DaY
ChEBI CHEBI:8364 DaY
ChEMBL[5] CHEMBL2 DaY
Hemijski podaci
Formula C19H21N5O4 
Mol. masa 383,401 g/mol
SMILES eMolekuli & PubHem
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost ~60%
Vezivanje za proteine plazme 97%
Poluvreme eliminacije 2–3 sata
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća ?
Pravni status POM (UK)
Način primene Oralno

Osim njegove alfa blokatorske aktivnosti, prazosin je antagonist MT3 receptora (koji nije prisutan kod ljudi). On je selektivan za MT3 u odnosu na MT1 i MT2 receptore.[7]

Hemija

uredi

Prazosin, 1-(4-amino-6,7-dimetoksi-2-hinazolinil)-4-(2-furoil)-piperazin, se sintetiše iz 2-amino-4,5-dimetoksibenzoinske kiseline, koji nakon reakcije sa natrijum cijanatom podleže heterociklizaciji do 2,4-dihidroksi-6,7-dimetoksihinazolina. Supstituisanje hidroksilnih grupa ovog jedinjenja atomima hlora reakcijom sa tionil hloridom, ili smešom fosfor oksihlorida sa fosfor pentahloridom daje 2,4-dihloro-6,7-dimetoksihinazolin. Naknadnom reakcijom sa amonijakom, atom hlora u C4 poziciji pirimidinskog prstena se zamenjuje amino grupom, što dovodi do formiranja 4-amino-2-hloro-6,7-dimetoksihinazolina. Njegovim uvođenjem u reakciju sa 1-(2-furoil)piperazinom formira se prazosin.[8][9][10][11][12][13][14][15][16][17]

 

Reference

uredi
  1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
  2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
  3. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.  edit
  4. Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
  5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.  edit
  6. Day, H. E.; Campeau, S.; Watson Jr, S. J.; Akil, H. (1997). „Distribution of alpha 1a-, alpha 1b- and alpha 1d-adrenergic receptor mRNA in the rat brain and spinal cord”. Journal of chemical neuroanatomy 13 (2): 115–139. PMID 9285356. 
  7. Yu CX, Zhu CB, Xu SF, Cao XD, Wu GC (March 2000). „Selective MT(2) melatonin receptor antagonist blocks melatonin-induced antinociception in rats”. Neuroscience Letters 282 (3): 161–4. PMID 10717416. 
  8. H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.511.836 (1970).
  9. H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.635.979 (1972).
  10. H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.663.706 (1972).
  11. Pfizer & Co., Inc., GB 1156973  (1970).
  12. E. Honkanen, A. Pippuri, P. Kairisalo, M. Koivisto, S. Tuorni, J. Heterocycl. Chem., 17, 797(1980).
  13. H.-J.E. Hess, U.S. Patent 3.935.213 (1976).
  14. Ph.D. Hammen, U.S. Patent 4.062.844 (1977).
  15. R.R. Crenshaw, G.M. Luke, R.A. Portike, U.S. Patent 4.138.561 (1979).
  16. A.K. Pippuri, E.J. Honkman, BE 861821  (1977).
  17. A.K. Pippuri, E.J. Honkman, BE 861822  (1977).

Spoljašnje veze

uredi