RANKL

edit

RANKL (receptorski aktivator za nuklearni faktor κB ligand), takođe poznat kao TNF-srodni aktivacijom-indukovani citokin (TRANCE), osteoprotegerin ligand (OPGL), i ODF (faktor osteoklast diferencijacije), je važan molekul za metabolizam kostiju. Ovaj prirodni, neophodni, za površinu-vezani molekul koji se nalazi na osteoblastima aktivira osteoklaste, ćelije koje učestvuju u resorpciji kostiju. Prekomerna RANKL produkcija je implicirana u mnoge degenerativne bolesti kostiju, kao što su reumatoidni artritis i psorijatični artritis.

Faktor nekroze tumora (ligand) superfamilija, član 11
PDB prikaz baziran na 1s55.
Dostupne strukture
1s55
Identifikatori
Simboli	TNFSF11; ODF; CD254; OPGL; RANKL; TRANCE; hRANKL2; sOdf
Vanjski ID	OMIM: 602642 MGI: 1100089 HomoloGene: 2744 GeneCards: TNFSF11 Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • receptorska aktivnost • citokinska aktivnost • vezivanje za faktor nekroze tumora • proteinsko vezivanje Celularna komponenta • ekstracelularni region • ekstracelularni prostor • integralno sa membranom plazme • membrana Biološki proces • osifikacija • imunski odgovor • razvoj multićelijskih organizama • morfogeneza organa • ćelijska diferencijacija • koštana resorpcija • pozitivna regulacija osteoklastne diferencijacije • proteinska homooligomerizacija
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	8600	21943
Ensembl	ENSG00000120659	ENSMUSG00000022015
UniProt	O14788	Q059M3
RefSeq (mRNA)	NM_003701	NM_011613
RefSeq (protein)	NP_003692	NP_035743
Lokacija (UCSC)	Chr 13: 42.03 - 42.08 Mb	Chr 14: 77.01 - 77.04 Mb
PubMed pretraga	[1]	[2]

RANKL takođe ima funkciju u imunskom sistemu, gde ga izražavaju T pomoćne ćelije, i za njega se misli da učestvuje u maturaciji dendritskih ćelija. Za ovaj protein je bilo pokazano da je faktor preživljavanja dendritskih ćelija i da učestvuje u regulaciji imunskog odgovora T ćelija. Za T ćelijsku aktivaciju je nađeno da indukuje ekspresiju RANKL gena i da dovodi do povećanja osteoklastogeneze i gubitka koštane mase. Za ovaj protein je bilo pokazano da aktivira antiapoptoznu kinazu AKT/PKB kroz signalni kompleks koji obuhvata SRC kinazu i TNF receptor-asocirani faktor (TRAF) 6. Ovo indicira da ovaj protein možda ima ulogu u regulaciji ćelijske apoptoze. Blokiranje srodnog gena kod miševa dovodi do intenzivne osteopetroze i gubitka osteoklasta. Deficijentni miševi manifestuju defekte u ranoj diferencijaciji T i B limfocita, i ne mogu da formiraju lobulo-alveolarne sisarske strukture tokom trudnoće. Dva alternativno splajsovane transkriptne varijante su bile nađene.

Povezano

• Klaster diferencijacije
• RANK
• Osteoprotegerin
• Osteo-imunologija

Literatura

• Whyte M (2006). „The long and the short of bone therapy”. N Engl J Med 354 (8): 860–3. DOI:10.1056/NEJMe068003. PMID 16495400.  link Arhivirano 2010-01-05 na Wayback Machine-u
• Buckley KA, Fraser WD (2003). „Receptor activator for nuclear factor kappaB ligand and osteoprotegerin: regulators of bone physiology and immune responses/potential therapeutic agents and biochemical markers.”. Ann. Clin. Biochem. 39 (Pt 6): 551–6. DOI:10.1258/000456302760413324. PMID 12564836. 
• Jeffcoate W (2005). „Vascular calcification and osteolysis in diabetic neuropathy-is RANK-L the missing link?”. Diabetologia 47 (9): 1488–92. DOI:10.1007/s00125-004-1477-5. PMID 15322748. 
• Collin-Osdoby P (2005). „Regulation of vascular calcification by osteoclast regulatory factors RANKL and osteoprotegerin.”. Circ. Res. 95 (11): 1046–57. DOI:10.1161/01.RES.0000149165.99974.12. PMID 15564564. 
• Whyte MP, Mumm S (2005). „Heritable disorders of the RANKL/OPG/RANK signaling pathway.”. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 254–67. PMID 15615493. 
• Clohisy DR, Mantyh PW (2005). „Bone cancer pain and the role of RANKL/OPG.”. Journal of musculoskeletal & neuronal interactions 4 (3): 293–300. PMID 15615497. 
• Anandarajah AP, Schwarz EM (2006). „Anti-RANKL therapy for inflammatory bone disorders: Mechanisms and potential clinical applications.”. J. Cell. Biochem. 97 (2): 226–32. DOI:10.1002/jcb.20674. PMID 16240334. 
• Baud'huin M, Duplomb L, Ruiz Velasco C, et al. (2007). „Key roles of the OPG-RANK-RANKL system in bone oncology.”. Expert Rev Anticancer Ther 7 (2): 221–32. DOI:10.1586/14737140.7.2.221. PMID 17288531. 
• Yogo K, Ishida-Kitagawa N, Takeya T (2007). „Negative autoregulation of RANKL and c-Src signaling in osteoclasts.”. J. Bone Miner. Metab. 25 (4): 205–10. DOI:10.1007/s00774-007-0751-2. PMID 17593489. 
• Boyce BF, Xing L (2007). „Biology of RANK, RANKL, and osteoprotegerin.”. Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S1. DOI:10.1186/ar2165. PMC 1924516. PMID 17634140. 
• McClung M (2007). „Role of RANKL inhibition in osteoporosis.”. Arthritis Res. Ther. 9 Suppl 1: S3. DOI:10.1186/ar2167. PMC 1924518. PMID 17634142. 

Spoljašnje veze

• RANKL signalni put Arhivirano 2006-10-14 na Wayback Machine-u
• MeSH RANKL+Protein