Sulfonilurejni receptor
U polju molekularne biologije, sulfonilurejni receptori (SUR) su membranski proteini koji su molekulske mete sulfonilurejne klase antidijabetičkih lekova, čiji mehanizam dejstva je da pospešuju oslobađanje insulina iz pankreasnih beta ćelija. Specifičnije, SUR proteini su podjedinice unutrašnje-ispravljajućih kalijumskih jonskih kanala Kir6.x (6.1 i 6.2).[1] Asocijacijom četiri Kir6.x i četiri SUR podjedinice se formira jonsko provodni kanal, koji se obično naziva KATP kanal.
| ATP-vezujuća kaseta, potfamilija C (CFTR/MRP), član 8 | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | ABCC8 |
| Alt. simboli | SUR1 |
| Entrez | 6833 |
| HUGO | 59 |
| OMIM | 600509 |
| RefSeq | NM_000352 |
| UniProt | Q09428 |
| Drugi podaci | |
| Lokus | Hromozom 11 p15.1 |
| ATP-vezujuća kaseta, potfamilija C (CFTR/MRP), član 9 | |
|---|---|
| Identifikatori | |
| Simbol | ABCC9 |
| Alt. simboli | SUR2A, SUR2B |
| Entrez | 10060 |
| HUGO | 60 |
| OMIM | 601439 |
| RefSeq | NM_005691 |
| UniProt | O60706 |
| Drugi podaci | |
| Lokus | Hromozom 12 p12.1 |
Postoje tri forme sulfonilurejnog receptora, SUR1 kodiran ABCC8 genom i SUR2A i SUR2B koji su splajsne varijante jednog ABCC9 gena.[2]
Funkcija uredi
Primarna funkcija sulfonilurejnog receptora je da je senzor intracelularnih nivoa nukleotida ATP i ADP. On u responsu na njihove promene posreduje otvaranje ili zatvaranje asociranog Kir6.x kalijumskog kanala. Stoga KATP kanal prati energetski balans unutar ćelije.[3]
U zavisnoti od tkiva u kome je KATP kanal izražen, promena membranskog potencijala može da inicira niz različitih ćelijskih promena. Na primer, u pankreasnim beta ćelijama, visoki nivoi glukoze dovode do povišene produkcije ATP, koji se zatim vezuje za KATP kanal, što dovodi do zatvaranja kanala. Povišenje membranskog potencijala otvara kalcijumske kanale zavisne od napona, čime se povišava intracelularna koncentracija kalcijuma, što dovodi do eksocitoze insulina.
Pod cerebralnim ishemijskim uslovima SUR1, regulatorna podjedinica KATP- i NCCa-ATP-kanala, je izražena u neuronima, astrocitima, oligodendrocitima, endotelijalnim ćelijama[4] i reaktivnim mikroglijama.[5] SUR1 doprinosi poboljšanom ishodu životinjskih modela moždanog udara putem prevencije moždanog oticanja[6] i poboljšane neurozaštite.[5]
Reference uredi
- ↑ Campbell JD, Sansom MS, Ashcroft FM (2003). „Potassium channel regulation”. EMBO Rep 4 (11): 1038–42. DOI:10.1038/sj.embor.7400003. PMC 1326373. PMID 14593442.
- ↑ Aguilar-Bryan L, Clement JP 4th, Gonzalez G, Kunjilwar K, Babenko A, Bryan J (1 January 1998). „Toward understanding the assembly and structure of KATP channels”. Physiol Rev 78 (1): 227–45. PMID 9457174.
- ↑ Nichols CG (2006). „KATP channels as molecular sensors of cellular metabolism”. Nature 440 (7083): 470–6. DOI:10.1038/nature04711. PMID 16554807.
- ↑ Simard JM, Woo SK, Schwartzbauer GT, Gerzanich V (June 2012). „Sulfonylurea receptor 1 in central nervous system injury: A focused review”. J Cereb Blood Flow Metab 32 (9): 1699–1717. DOI:10.1038/jcbfm.2012.91. PMC 3434627. PMID 22714048.
- ↑ 5,0 5,1 Ortega FJ, Gimeno-Bayon J, Espinosa-Parrilla JF, Carrasco JL, Batlle M, Pugliese M, Mahy N, Rodríguez MJ (May 2012). „ATP-dependent potassium channel blockade strengthens microglial neuroprotection after hypoxia-ischemia in rats”. Exp Neurol 235 (1): 282–96. DOI:10.1016/j.expneurol.2012.02.010. PMID 22387180.
- ↑ Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L, Tsymbalyuk N, West GA, Gerzanich V (Apr 2006). „Newly expressed SUR1-regulated NC(Ca-ATP) channel mediates cerebral edema after ischemic stroke”. Nat Med 12 (4): 433–40. DOI:10.1038/nm1390. PMC 2740734. PMID 16550187.