Verzija na datum 15 februar 2012 u 19:26 uredi Autobot (razgovor \| doprinos) Botovi 177.192 izmene m razne ispravke ← Starija izmjena		Verzija na datum 8 septembar 2012 u 22:49 uredi poništi Kolega2357 (razgovor \| doprinos) 20.730.146 izmena mNema sažetka izmjene Novija izmjena →
Red 1: {{Infobox protein-lat ~~'''Faktor nekroze tumora''' (engl. ''Tumor Necrosis Factor'' – TNF) je glavni medijator akutnog inflamatornog odgovora na gram-negativne bakterije i~~ \|Name= {{PAGENAME}} druge infektivne mikroorganizme i odgovoran je za mnoge sistemske komplikacije u ozbiljnim infekcijama (TNF se još naziva TNF-α iz istorijskih razloga, da bi se razlikovao od blisko povezanog TNF-β ili limfotoksina). TNF je prvobitno identifikovan i nazvan kao supstanca prisutna u serumu životinja tretiranih bakterijskim endotoksinom, lipopolisaharidom (LPS), koji prouzrokuje nekrozu tumora u in vivo uslovima, a što je zapravo posledica patoloških komplikacija usled \|caption=Struktura TNF-alfa velikih koncentracija TNF. Najveći ćelijski izvor TNF su aktivirani mononuklearni fagociti, iako i antigenom-stimulisani T limfociti, NK ćelije i mastociti takodje mogu da sekretuju ovaj protein. Najsnažniji stimulus koji povećava produkciju TNF od strane makrofaga je LPS, a najveća \|image= TNFa Crystal Structure.rsh.png količina TNF može biti produkovana u infekciji gram-negativnim bakterijama koje sekretuju LPS. IFN-γ sekretovan iz T ćelija i NK ćelija, stimuliše sintezu TNF od strane LPS-stimulisanih makrofaga. \|width=250px \|HGNCid=11892 \|Symbol=TNF \|AltSymbols= TNF, TNFSF2, DIF \|EntrezGene=7124 \|OMIM=191160 \|RefSeq=NM_000594 \|UniProt=P01375 \|PDB= \|ECnumber= \|Chromosome=6 \|Arm=p \|Band=21.3 \|LocusSupplementaryData= }} '''Faktori nekroze tumora''' (ili '''TNF-familija''') su grupa [[citokin]]a koji mogu da uzrokuju ćelijsku smrt.<ref name="KubyImmunology6th">{{KubyImmunology6th}}</ref> ==Istorija== ~~==Biološki efekti TNF==~~ Krajem [[19. vek]]a [[Vilijam Koli]], [[Njujork\|njujorški]] hirurg, je opisao remisiju tumora nakon bakterijske infekcije. [[1975]]-te godine [[protein]] odgovoran za taj proces je bio identifikovan i nazvan [[TNF-alfa\|faktor nekroze tumora alfa]] ({{jez-eng-lat\|tumor necrosis factor alpha}}, [[TNF-alpha]])<ref>{{cite journal \|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11780579 \|author=Terlikowski SJ \|title=Tumour necrosis factor and cancer treatment: a historical review and perspectives \|journal=Rocz Akad Med Bialymst \|year=2001 \|volume=46 \|pages=5-18}}</ref>. Kolijevi toksini<ref>{{cite web \|url=http://cancerguide.org/coley.html \|title=Coley's Toxins / Issel's Fever Therapy \|author=Matti Narkia}}</ref> su studirani u više konteksta, uključujući komplementarne i alternativne terapije, i neke od tih studije su dostigle stupanj kliničkih studija.<ref name="KubyImmunology6th"/> Glavna fiziološka funkcija TNF je da stimuliše „regrutovanje“ i „dopremanje“ neutrofila i monocita do mesta infekcije i da aktivira ove ćelije da iskorene mikroorganizme. TNF posreduje ove efekte preko stimulacije aktivnosti vaskularnih endotelijalnih ćelija i leukocita. TNF prouzrokuje da vaskularne endotelijalne ćelije ekspresuju adhezione molekule i time čine površinu endotela adhezivnom za leukocite, inicijalno samo za neutrofile, a kasnije i za monocite i limfocite. Najvažniji adhezioni molekuli za pomenute ćelije su selektini i ligandi za integrine. TNF stimuliše endotelijalne ćelije i makrofage da sekretuju hemokine koji povećavaju afinitet leukocitnih integrina za njihove ligande, a i indukuje hemotaksiju leukocita i njihovo „regrutovanje“ do mesta infekcije. TNF stimuliše mikorobicidnu aktivnost neutrofila i makrofaga, a u in vitro uslovima indukuje apoptozu. U ozbiljnim infekcijama TNF se produkuje u ogromnim količnama i prouzrokuje sistemske kliničke i patološke abnormalnosti (preko hipotalamusa indukuje groznicu te se naziva endogeni pirogen; u jetri povećava sintezu serumskih proteina kao što su serum amiloid A protein i fibrinogen, a koji su uključeni u akutnoj-fazi odgovora na inflamatorne stimuluse; prouzrokuje intravaskularnu trombozu; velike koncentracije cirkulišućeg TNF inhibišu kontrakcije miokarda i tonus vaskularnih glatkih mišića, kao i pad koncentracije glukoze u krvi do niova nepodobnog za život; itd). ==Mehanizam== TNF dejstvuje putem TNF receptora ([[receptor tumor nekrozis faktora\|TNF-R]]). On je deo spoljašnjeg (ekstrinzičnog) puta za podsticanje [[apoptoza\|apoptoze]]. TNF-R je povezan sa [[prokaspaza]]ma preko proteina adaptera (FADD, TRADD, itd.) koji mogu da razdvoje druge neaktivne prokaspaze i pokrenu kaspaznu kaskadu, nepovratno započinjući ćelijsku [[apoptoza\|apoptozu]].<ref>{{MireSluisCytokines}}</ref> TNF interaguje sa ćelijama tumora i pokreće [[citoliza\|citolizu]] ili ćelijsku smrt. TNF interaguje sa receptorima [[endotel]]nih ćelija, što dovodi do povećane vaskularne propustljivosti omogućavajući [[leukocit]]ima pristup ka mestu infekcije. To je tip lokalizovanog inflamatornog odgovora. Sistemsko oslobađanje može dovesti do septičkog šoka i smrti. ==Tipovi== [[Faktor nekroze tumora-alfa]] (TNF-α) je najpoznatiji član ove klase proteina, i nekad se termin "faktor nekroze tumora" poistovećuje sa ovim članom porodice. [[Faktori nekroze tumora-beta]] (TNF-β), takođe poznat kao [[limfotoksin]] je citokin koji je inhibiran [[interleukin 10\|interleukinom 10]].<ref name=Immunology68>{{cite book \|author=Thao Doan, Roger Melvold, Susan Viselli, Carl Waltenbaugh \|title=Lippincott's Illustrated Reviews: Immunology. \|issue=Paperback: 384 pages. \|publisher=Lippincott Williams & Wilkins \|year=2007 \|id=ISBN 0781795435. ISBN 978-0781795432. \|pages=68 \|url=http://www.lww.com/product/?978-0-7817-9543-2}}</ref> ==Literatura== {{Reflist\|2}} == Spoljašnje veze== [[Kategorija:Citokini]] [[cs:Faktor nádorové nekrózy]] [[de:TNF/TNFR-Superfamilie]] [[en:Tumor necrosis factors]] [[fr:Famille du facteur de nécrose tumorale]] [[ja:腫瘍壊死因子]] [[ka:სიმსივნის ნეკროზის ფაქტორები]] [[nl:Tumornecrosefactor]] [[pl:TNF]] [[pt:Factor de necrose tumoral]] [[ur:عاملین نخر الورم]]

Faktori nekroze tumora – razlika između verzija