Teriflunomid
Teriflunomid (prethodno A77 1726) je aktivni metabolit leflunomida.[3] Kao leflunomid, on se koristi za reumatoidni artritis.[4][5] Teriflunomid se ispituje u Fazi III kliničkih ispitivanja TEMSO kao medikacija za multiplu sklerozu (MS). Studija se očekuje da traje do Oktobra 2010.[6]
| |||
| (IUPAC) ime | |||
|---|---|---|---|
| (2Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-2-enamide | |||
| Klinički podaci | |||
| Identifikatori | |||
| CAS broj | 163451-81-8 | ||
| ATC kod | nije dodeljen | ||
| PubChem[1][2] | 5479847 | ||
| Hemijski podaci | |||
| Formula | C12H9F3N2O2 | ||
| Mol. masa | 270.207 g/mol | ||
| SMILES | eMolekuli & PubHem | ||
| |||
| Farmakokinetički podaci | |||
| Vezivanje za proteine plazme | >99.3% | ||
| Poluvreme eliminacije | 2 nedelje | ||
| Izlučivanje | bilijarno, renalno | ||
| Farmakoinformacioni podaci | |||
| Trudnoća | ? | ||
| Pravni status | ispituje | ||
| Način primene | oralno | ||
Mehanizam akcije uredi
Teriflunomid je imunomodulatorni lek koji inhibira pirimidin de novo sintezu putem blokiranja enzima dihidroorotat dehidrogenaze. Nije poznato da li to objašnjava njegov efekat na MS ozlede.[7]
Teriflunomid inhibira brzu deobu ćelija, uključujući aktivirane T ćelije, za koje se misli da rukovode procesom MS bolesti. Teriflunomid maže umanjiti rizik od infekcija u poređenju sa hemoterapijskim lekovima, zato što su njegovi efekti ograničeni na imunski sistem.[8]
Ustanovljeno je da teriflunomid blokira transkripcioni faktor NF-κB. On isto tako inhibira tirozin kinaza enzime, ali samo u visokim dozama koje nisu u kliničkoj upotrebi.[9]
Aktivacija leflunomida u teriflunomid uredi
→
↔
Struktura koja je rezultat otvaranja prstena se može prelaziti između E i Z enolne forme (i korespondirajućeg keto-amida), od kojih je Z enol stabilniji, i zato je to predominantna forma.
Vidi još uredi
- Leflunomid za informaciju o farmakokinetici, nuspojavama, kontraindikacijama i drugim podacima.
Reference uredi
- ↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.
- ↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ↑ Magne D, Mézin F, Palmer G, Guerne PA (2006). „The active metabolite of leflunomide, A77 1726, increases proliferation of human synovial fibroblasts in presence of IL-1beta and TNF-alpha”. Inflamm. Res. 55 (11): 469–75. DOI:10.1007/s00011-006-5196-x. PMID 17122964.
- ↑ Boyd, B, Castaner, J (2005). „Teriflunomide”. Drugs of the Future 30 (11): 1102. DOI:10.1358/dof.2005.030.11.948823.
- ↑ Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 52. Immunosuppressants, tolerogens, and immunostimulants”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3.
- ↑ ClinicalTrials.gov
- ↑ H. Spreitzer (2006-03-13). „Neue Wirkstoffe - Teriflunomid” (German). Österreichische Apothekerzeitung (6/2006).
- ↑ Dr. Timothy Vollmer (2009-05-28). „MS Therapies in the Pipeline: Teriflunomide” (English). eMS News (2009-05-28).
- ↑ Breedveld, FC; Dayer, J-M (2000). „Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis”. Ann Rheum Dis 59: 841–849. DOI:10.1136/ard.59.11.841. PMID 11053058.
