Progesteron – razlika između verzija

Holesterol ('''<u>1</u>''') podleže dvostrukoj oksidaciji i proizvodi 20,22-dihidroksiholesterol ('''<u>2</u>'''). Ovaj [[vicinalni (hemija)|vicinalni]] [[diol]] se zatim dalje oksiduje uz gubitak bočnog lanca počevši od pozicije -{C}--22 da bi formirao pregnenolon ('''<u>3</u>'''). Ova reakcija je katalizovana [[Citohrom P450|citohromom]] -{[[P450scc]]}-. Konverzija pregnenolona u progesteron se odvija u dva stupnja. Prvo se 3-[[hidroksil]]na grupa oksidira u [[keton|keto]] grupu ('''<u>4</u>'''), a zatim se [[dvostruka veza]] premesti na -{C}--4, sa -{C}--5 putem reakcije keto/[[enol]]ne [[tautomer]]izacije.<ref name="isbn0-471-49641-3">{{Cite book |author=Dewick, Paul M. | authorlink = | editor = | others = | title = Medicinal natural products: a biosynthetic approach | edition = | language = | publisher = Wiley | location = New York |year=2002 | origyear = |pages=244 | quote = |isbn=978-0-471-49641-0| oclc = | doi = |url=| accessdate = }}</ref> Ovu reakciju katalizuje [[3-beta-HSD]] (''3 beta-hidroksi steroid dehidrogenaza/delta(5)-delta(4)izomeraza'').

Ekonomičnu semi sintezu progesterona iz biljnog steroida [[diosgenin]]a izolovanog iz iama je razvio Rasel Earl Marker [[1940]]. za [[Parke-Davis]] farmaceutsku kompaniju.<ref name="Marker_1940"/> Ova sinteza je poznata kao [[Markerova degradacija]]. Nekoliko drugih semi-sinteza koje počinju od raznih steroida progesterona je bilo objavljene. Na primer, [[kortizon]] može da bude simultano deoksigeniran na -{C}--17 i -{C}--21 pozicija primenom jodotrimetilsilana u [[hloroform]]u čime nastaje 11-keto-progesteron (ketogestin), koji se zatim redukuje u pozicije-11 i daje progesteron.<ref name="pmid3815593">{{cite journal| author = Numazawa M, Nagaoka M, Kunitama Y | title = Regiospecific deoxygenation of the dihydroxyacetone moiety at C-17 of corticoid steroids with iodotrimethylsilane | journal = Chem. Pharm. Bull. | volume = 34 | issue = 9 | pages=3722-6 | year = 1986 | month = September | pmid = 3815593 | doi = | url =http://www.journalarchive.jst.go.jp/english/jnlabstract_en.php?cdjournal=cpb1958&cdvol=34&noissue=9&startpage=3722 | issn = }}</ref>

Totalnu sintezu progesterona je objavio [[1971]] Vilijam Samer Džonson.<ref name="pmid5131151"/> Sinteza počinje reakcijom [[fosfonijum soli]] '''<u>7</u>''' sa [[organolitijumski reagens|fenil litijumom]] što daje [[fosfonijum ilid]] '''<u>8</u>'''. Ilid '''<u>8</u>''' reaguje sa [[aldehid]]om i proizvodi [[Алкен (једињење)|alken]] '''<u>9</u>'''. [[Ketal]]ne [[zaštitna grupa|zaštitne grupe]] '''<u>9</u>''' se hidrolizuju i proizvode diketone '''<u>10</u>''', koji se zatim ciklizuju da bi formirali ciklopentenon '''<u>11</u>'''. Keton '''<u>11</u>''' reaguje sa metil litijumom i daje tercijarni alkohol '''<u>12</u>''', koji se zatim tretira kiselinom i daje tercijarni katjon '''<u>13</u>'''. Ključni stepen sinteze je ciklizacija π-katjona '''<u>13</u>''' u kojoj se -{B-, C-,}- i -{D}--prstenovi steroida simultano formiraju i proizvode '''<u>14</u>'''. Taj stepen podseća na katjonsku ciklizacionu reakciju koja se koristi u biosintezi steroida i iz tog razloga se naziva ''biomimetikom''. U sledećem stepenu [[enol]] [[ortoestar]] se hidrolizuje i proizvodi keton '''<u>15</u>'''. Ciklopentenski A-prsten se otvara oksidacijom sa [[ozon]]om i daje '''<u>16</u>'''. Konačno, diketon '''<u>17</u>''' podleže intramolekulskoj [[aldolna kondenzacija|aldolnoj kondenzaciji]] primenom vodenog rastvora [[Kalijum-hidroksid|kalijum hidroksida]] i nastaje progesteron.<ref name="pmid5131151"/>