Wikipedija

Kombinirana malonska i metilmalonska acidurija

Kombinirana malonska i metilmalonska acidurija (engl. Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), poznata i pod nazivom kombinirana malonska i metilmalonska acidemija je nasljedno oboljenje metabolizma koje se odlikuje povišenim razinama malonske kiseline i metilmalonske kiseline.[1] Neki istraživači pretpostavljaju da bi CMAMMA mogla biti jedna od uobičajenih oblika metilmalonske acidemije, a moguće i najčešća urođena greška metabolizma.[2] Zbog toga što se rijetko dijagnosticirana, obično ostane neopažena.[2][3]

Simptomi i znaci uredi

Klinički fenotipi CMAMMA su dosta heterogeni i kreću se od asimptomatskih, preko blagih simptomatskih do teških simptomatskih.[4][5] Glavni patiofiziološki mehanizam se još uvijek ne zna.[6] Sljedeći simptomi su zamijećeni u literaturi:

Kada se prvi simptomi pojave u djetinjstvu, oni su češće  prelazni metabolički poremećaji, dok su kod odraslih obično neurološki simptomi.[2][5]

Uzroci uredi

CMAMMA se po uzrocima može podijeliti na dva odvojena nasljedna poremećaja: jedan sa nedostatkom mitohondrijalnog enzima iz obitelji acil-CoA sintetaze 3, kodiran na ACSF3 genu (OMIM#614265); dok je drugi poremećaj nedostatak malonil-CoA dekarboksilaze kodirane na MLYCD genu (OMIM#248360).[1][9]

Dijagnoza uredi

Usljed širokog raspona simptoma i činjenice da velikim dijelom promiče pri screening-u novorođenčadi, smatra se da je CMAMMA nedovoljno prepoznato oboljenje.[1][7]

Novorođenački screening programi uredi

Zbog toga što CMAMMA povezana sa ACSF3 genom ne dovodi do gomilanja metilmalonil-CoA, malonil-CoA ili propionil-CoA, niti stvara nenormalnosti acilkarnitinskog profila, CMAMMA se ne otkriva standardnim screening programima zasnovanim na ispitivanju krvi.[5][2][7]

Poseban slučaj je provincija Quebec, u kojoj se, pored ispitivanja krvi, također ispituje i mokraća dvadeset prvog dana po rođenju prema „Screening programu novorođenačke krvi i mokraće u Quebec-u”. Zbog ovoga je provincija Quebec zanimljiva za CMAMMA istraživanje, jer predstavlja jedinu kohortu pacijenata u svijetu bez pristrasnosti pri izboru.[7]

Omjer malonske i metilmalonske kiseline uredi

Računanjem omjera  malonska/metilmalonska kiselina u plazmi, CMAMMA se može jasno razlikovati od klasične metilmalonske acidemije. Ovo vrijedi i za pacijente koji odgovaraju i za one koji ne odgovaraju na liječenje vitaminom B12 sa metilmalonskom acidemijom. Korištenje vrijednosti malonske i metilmalonske kiseline iz mokraće nije prikladno za računanje ovog omjera.[1]

Kod CMAMMA povezane sa ACSF3 genom razine metilmalonske kisline prevazilaze razine malonske kiseline. S druge strane, suprotno vrijedi za CMAMMA zbog nedostatka malonil-CoA dekarboksilaze.[8][7]

Genetska ispitivanja uredi

CMAMMA se može dijagnosticirati pomoću analize ACSF3 i MLYCD gena. Prošireni screening nosioca gena tokom liječenja plodnosti također može otkriti nosioce promjena u ACSF3 genu.[10]

Izvori uredi

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 de Sain-van der Velden, Monique G. M.; van der Ham, Maria; Jans, Judith J.; Visser, Gepke; Prinsen, Hubertus C. M. T.; Verhoeven-Duif, Nanda M.; van Gassen, Koen L. I.; van Hasselt, Peter M. (2016-02-27). „A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA”. JIMD Reports 30: 15–22. DOI:10.1007/8904_2016_531. ISSN 2192-8304. PMC 5110436. PMID 26915364. 
  2. ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D i dr.. (2011-09). „Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria” (en). Nature Genetics 43 (9): 883–886. DOI:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC PMC3163731. PMID 21841779. 
  3. ↑ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999-06). „Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program” (en). The Journal of Pediatrics 134 (6): 675–680. DOI:10.1016/S0022-3476(99)70280-5. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). „Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients”. Frontiers in Pediatrics 9: 751895. DOI:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC PMC8658908. PMID 34900860. 
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 5,7 5,8 Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J. i dr.. (2011-09-01). „Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype” (en). Journal of Medical Genetics 48 (9): 602–605. DOI:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593. 
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019-11). „The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism” (en). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1864 (11): 1629–1643. DOI:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. 
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno i dr.. (2019-01). „Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort” (en). Journal of Inherited Metabolic Disease 42 (1): 107–116. DOI:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955. 
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 8,5 8,6 Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998-06). „Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies” (en). Journal of Inherited Metabolic Disease 21 (4): 382–390. DOI:10.1023/A:1005302607897. 
  9. ↑ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). „Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis” (en). Journal of Biological Chemistry 286 (39): 33729–33736. DOI:10.1074/jbc.M111.291591. PMC PMC3190830. PMID 21846720. 
  10. ↑ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). „Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria” (en). Molecular Genetics & Genomic Medicine 9 (4). DOI:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC PMC8123733. PMID 33625768. 
Izvor: https://sh.wikipedia.org/w/index.php?title=Kombinirana_malonska_i_metilmalonska_acidurija&oldid=41267862