Cikloserin

Cikloserin
(IUPAC) ime
	(R)-4-Amino-1,2-oksazolidin-3-on
Klinički podaci
Robne marke	Seromicin
AHFS/Drugs.com	Monografija
Identifikatori
CAS broj	68-41-7
ATC kod	J04AB01
PubChem	6234
DrugBank	DB00260
ChemSpider	5998
UNII	95IK5KI84Z
KEGG	D00877
ChEBI	CHEBI:40009
ChEMBL	CHEMBL771
Hemijski podaci
Formula	C3H6N2O2
Mol. masa	102.092 g/mol
SMILES	eMolekuli & PubHem
InChI
	InChI=1S/C3H6N2O2/c4-2-1-7-5-3(2)6/h2H,1,4H2,(H,5,6)/t2-/m1/s1 ; Key: DYDCUQKUCUHJBH-UWTATZPHSA-N
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	~70% do 90%
Metabolizam	Hepatic
Poluvreme eliminacije	10 hrs (normalna renalna funkcija)
Izlučivanje	Renal
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	?
Pravni status

Cikloserin je antibiotik^[6] koji je efektivan protiv Mycobacterium tuberculosis. U tretmanu tuberkoloze on je klasifikovan kao lek druge linije, drugim rečima, on se primenjuje ako se jedan ili više lekove prve linije ne mogu koristiti.^[7]

Mada je aktivan i protiv drugih bakerija, cikloserin se uobičajeno koristi isključivo u tretmanu tuberkuloze.^[8]

Mehanizam dejstva

Dve krajnje aminokiseline u murein-prekursorskom lipidu II su D-alanini, koji nastaju aktivnošću enzima alanin racemaza.^[9] Ove dve kiseline se međusobno povezuju dejstvom enzima D-alanin ligaza. Cikloserin kompetitivno inhibira oba enzima.^[10]

Primena i sporedna dejstva koja nisu vezana za antibiotsku aktivnost

Ovaj lek je isproban u tretmanu fobija^[11] kao i dodatak konvencionalnim tretmanima za kliničku depresiju, opsesivno-kompulsivne poremećaje i šizofreniju. Ekperimentalno je korišćen u terapiji Gaučerove bolesti.

Nedavna istraživanja ukazuju da D-cikloserin potencijalno može biti efikasan u tretmanu hroničnog bola.^[12]

Neželjeni efekti se uglavnom manifestuju na centralnom nervnom sistemu (CNS), na primer glavobolja, iritabilnost, depresija, psihotični grčevi. Ko-doziranje sa piridoksinom može da ublaži pojavu pojedinih CNS neželjenih efekata (na primer grčeva).^[7]

Ovi psihotropni efekti su povezani sa ativnošću D-cikloserina kao parcijalnog agoniste neuronskog NMDA receptora za glutamat. Oni su izučavani u kontekstu čulno prouzrokovanog straha u amigdali.^[11]

Literatura

↑ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519. edit
↑ Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
↑ Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846. edit
↑ Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.
↑ Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594. edit
↑ Thomas L. Lemke, David A. Williams, ur. (2007). „38. Antibiotics and Antimicrobial Agents”. Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6 izd.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0-7817-6879-9.
↑ ^7,0 ^7,1 Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10 izd.). New York: McGraw-Hill. str. 1283. DOI:10.1036/0071422803. ISBN 0-07-135469-7.
↑ Mandel GL, Bannett JE, Dolin R, ur. (2000). Principles and Practise of Infectious Diseases (5 izd.). Philadelphia, PA: Churchill Livingstone. DOI:10.1016/S1473-3099(10)70089-X. ISBN 0-443-07593-X.
↑ Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10 izd.). New York: McGraw-Hill. str. 1143. DOI:10.1036/0071422803. ISBN 0-07-135469-7.
↑ „Cell Envelope.1995”. Pristupljeno 08. 11. 2008.
↑ ^11,0 ^11,1 Davis, Michael; Karyn M. Myers, Kerry J. Ressler and Barbara O. Rothbaum (2005). „Facilitation of Extinction of Conditioned Fear by D-Cycloserine”. American Psychological Society 14 (4): 214–219. DOI:10.1111/j.0963-7214.2005.00367.x. Arhivirano iz originala na datum 2008-10-12. Pristupljeno 2008-07-15.
↑ „Newly Identified Drug Relieves Suffering”. Science Daily. 5. 6. 2007.. Pristupljeno 15. 07. 2008.

[1] Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519. edit

[2] Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.

[3] Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846. edit

[4] Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H.

[5] Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594. edit

[Foye-6] Thomas L. Lemke, David A. Williams, ur. (2007). „38. Antibiotics and Antimicrobial Agents”. Foye's Principles of Medicinal Chemistry (6 izd.). Baltimore: Lippincott Willams & Wilkins. ISBN 0-7817-6879-9.

[Goodman_Gilman_1-7] 7,0 ^7,1 Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10 izd.). New York: McGraw-Hill. str. 1283. DOI:10.1036/0071422803. ISBN 0-07-135469-7.

[MandelInfectiousDiseases-8] Mandel GL, Bannett JE, Dolin R, ur. (2000). Principles and Practise of Infectious Diseases (5 izd.). Philadelphia, PA: Churchill Livingstone. DOI:10.1016/S1473-3099(10)70089-X. ISBN 0-443-07593-X.

[9] Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. (2001). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (10 izd.). New York: McGraw-Hill. str. 1143. DOI:10.1036/0071422803. ISBN 0-07-135469-7.

[urlCell_Envelope.1995-10] „Cell Envelope.1995”. Pristupljeno 08. 11. 2008.

[Davis-11] 11,0 ^11,1 Davis, Michael; Karyn M. Myers, Kerry J. Ressler and Barbara O. Rothbaum (2005). „Facilitation of Extinction of Conditioned Fear by D-Cycloserine”. American Psychological Society 14 (4): 214–219. DOI:10.1111/j.0963-7214.2005.00367.x. Arhivirano iz originala na datum 2008-10-12. Pristupljeno 2008-07-15.

[12] „Newly Identified Drug Relieves Suffering”. Science Daily. 5. 6. 2007.. Pristupljeno 15. 07. 2008.

[6]

[7]

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]