Atrezija folikula jajnika

Atrezija folikula jajnika
Komplikacije neplodnost
Klasifikacija i eksterni resursi
Star of life.svg Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi tema o zdravlju (medicini).

Atrezija folikula jajnika (grč. άτρητος = bez otvaranja; lat. atresia folliculi) degradacioni je proces u folikula jajnika (koji se sastoje od oocita okruženih granuloznim ćelijama i unutrašnjim i spoljnim ćelijama). Ovaj proces, koji je poznata kod svih sisara, odvija se kontinuirano tokom života žene, koja se rađa sa milionima folikula, ali će u životu ovulirati, u proseku, oko 400 folikula.[1][2] U tom višegodišnjem procesu obično oko 20 folikula svakog meseca bude spremneo za ovulaciju, ali samo jedan folikul ovulira i iz njega se oslobođa oocit, koji postaje korpus luteum (žuto telo) spremno za oplodnju. Ostatak folikula prolazi kroz proces folikularne atrezije.

EtiologijaUredi

Dobro je utvrđeno da se nakon rođenja kod žena stvara mnogo više gameta (oocita) nego što će ikada ona za života imati ovulacija. Regresija folikula u jajnicima povezana je sa fiziološkim (normalnim) procesom smanjenjenja broja oocita tokom života žene. Pa tako kod žena koje se rađaju sa oko 1.000.000 folikula, da bi nakom diplotenske pauze (period od rođenja do prve menstruacije kada oogeneza nastavlja tamo gdje je stala), na početku puberteta ostaje manje od pola oko oko 500.000-400.000 folikula, u kojima će konstantno sazrevati jajne ćelije od prve do zadnje mensturacije. Od ovih 400.000 primordijalnih folikula, maksimum od 300 do 450 se razvija do plodnosti, ili na svake četiri stvorene jajne ćelije samo jedna će uspeti sazreti dok će tri propasti.[3]

Atrezija folikula jajnika se javlja u bilo kojem periodu života žene, ali u određenim periodima (stadijum fetusa, postnatalni period, menstruacija) atrezija folikula jajnika je intenzivnija.

Sudbina ogromne većine folikularnih oocita je da su izgubljeni (degradirani) kada folikuli u kojima su zatvoreni oociti prođe kroz degenerativni proces poznat kao atrezija. Atrezija primordijalnih, primarnih i sekundarnih folikula se javlja bez mikroskopski vidljivih preostalih struktura. U atrezija od tercijarne folikula bazalnog membrana između folikularne epitela i teke folikula, a oko folikula plašt je uveliko zadebljan u vidu trake (lat. corpus atreticum), i na tom mestu se još dugo može otkriti vezivno tkivo ožiljka folikula.

Fiziološki mehanizamUredi

Atrezija folikula je hormonski kontrolisan apoptotički proces,[4] koji pre svega zavisi od granulomatozne ćelijske apoptoze. Ona je inhibirana uz pomoć folikl-stimulirajućeg hormona (FSH), koji promoviše razvoj folikla.[5]

Kada se folikul razvije, on luči estrogen, koji u većim količinama smanjuje sekreciju FSH,[6] i zato se smatra osnovnim mehanizmom folikularne atrezije i povezana je sa pet sistema ligand-receptora uključenih u smrt ćelije:[6] Granulosa cell apoptosis is considered the underlying mechanism of follicular atresia, and has been associated with five ligand-receptor systems involved in cell death:[7][8]

  • Faktor nekroze tumora-alfa (TNF alfa) - čiji je mehanizam nejasan.[9]
  • Fas ligand - protein receptora na površini ćelije koji se izražava na granuloznim ćelijama, i posreduje signale koji indukuju apoptozu vezivanjem Fas liganda.[10] Stoga oni igraju važnu ulogu u folikularnoj atreziji. Nedostatak funkcionalnog Fas liganda/Fas receptor sistema povezan je sa abnormalnim razvojem folikula i pojavom većeg broja sekundarnih folikula koji nastaju kao rezultat nesposobnosti izazivanja apoptoze.[11][12]
  • Faktori nekroze tumora (TNF-ligand) - koji indukuje apoptozu (TRAIL, takođe nazvan APO-2) aktiviranjem Caspase 3 (CASP3), stupa u interakciju sa kaspazamom 6, 7, 8, 9 i 10 kako bi indukovao apoptozu u granuloznim ćelijama.[13]
  • APO-3 ligand
  • PFG-5 ligand

ZnačajUredi

Pojava folikularne atrezije je široko proučavana, ali proces kojim mnoštvo folikula prolazi degradaciju ostaje i dalje nedovoljno shvaćen. Izučavanje folikularne atrezije je važno ne samo u smislu razumevanja normalnog procesa folikularnog razvoja, već i zbog toga što pruža uvid u mnoge bolesti u medicini, kao što je sindrom prevremene menopauze, bolest policističkih jajnika i različiti uslovi neplodnosti itd.

Povezane bolestiUredi

Perzistentna folikularna atrezija je neophodna kako bi žene održale zdrav reproduktivni sistem. Nemogućnost regulisanja apoptoze ćelija granuloze koja je podvrgnuta folikularnoj atresiji povezana je sa razvojem nekih hormonskih karcinoma i hemo-rezistencijom na terapiju.[14]

IzvoriUredi

  1. Faddy, M. J. "Follicle dynamics during ovarian ageing." Molecular and Cellular Endocrinology 163.1 (2000): 43-48.
  2. Hampson, Elizabeth, and Elizabeth A. Young. "Methodological issues in the study of hormone-behavior relations in humans: Understanding and monitoring the menstrual cycle." Sex differences in the brain. From genes to behavior (2008): 63-78
  3. Sakamaki, Kazuhiro, et al. "Involvement of Fas antigen in ovarian follicular atresia and luteolysis." Molecular reproduction and development 47.1 (1997): 11-18
  4. Kaipia A, Hsueh AJ (1997). "Regulation of ovarian follicle atresia". Annu. Rev. Physiol. 59 (1): 349–63. DOI:10.1146/annurev.physiol.59.1.349. PMID 9074768.
  5. Kaipia, Antti, and Aaron JW Hsueh. "Regulation of ovarian follicle atresia." Annual Review of Physiology 59.1 (1997): 349-363.
  6. 6,0 6,1 [Marshall, J. C., et al. "Selective inhibition of follicle-stimulating hormone secretion by estradiol. Mechanism for modulation of gonadotropin responses to low dose pulses of gonadotropin-releasing hormone." Journal of Clinical Investigation 71.2 (1983): 248.]
  7. [Manabe, Noboru, et al. "Regulation mechanism of selective atresia in porcine follicles: regulation of granulosa cell apoptosis during atresia." The Journal of reproduction and development 50.5 (2004): 493.]
  8. „Changes in expression of anti-apoptotic protein, cFLIP, in granulosa cells during follicular atresia in porcine ovaries”. Mol. Reprod. Dev. 72 (2): 145–51. October 2005. DOI:10.1002/mrd.20349. PMID 16010689. 
  9. Sasson, Ravid, et al. "Induction of apoptosis in granulosa cells by TNFα and its attenuation by glucocorticoids involve modulation of Bcl-2." Biochemical and biophysical research communications 294.1 (2002): 51-59.
  10. Manabe N, Matsuda-Minehata F, Goto Y, et al. (July 2008). "Role of cell death ligand and receptor system on regulation of follicular atresia in pig ovaries". Reprod. Domest. Anim. 43. Suppl 2: 268–72. DOI:10.1111/j.1439-0531.2008.01172.x. PMID 18638134.
  11. Billig, Hakan, I. T. S. U. K. O. Furuta, and A. J. Hsueh. "Estrogens inhibit and androgens enhance ovarian granulosa cell apoptosis." Endocrinology 133.5 (1993): 2204-2212
  12. Sakamaki, Kazuhiro, et al. "Involvement of Fas antigen in ovarian follicular atresia and luteolysis." Molecular reproduction and development 47.1 (1997): 11-18.
  13. Inoue, Naoko, et al. "Roles of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand signaling pathway in granulosa cell apoptosis during atresia in pig ovaries." Journal of Reproduction and Development 49.4 (2003): 313-321.
  14. Kim, J. H., et al. "Differential apoptotic activities of wild-type FOXL2 and the adult-type granulosa cell tumor-associated mutant FOXL2 (C134W)." Oncogene 30.14 (2010): 1653-1663

Spoljašnje vezeUredi

  Molimo Vas, obratite pažnju na važno upozorenje u vezi tema o zdravlju (medicini).